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医歯薬学

2025.04.30

肿疡マーカー遺伝子モデルの開発 ~進行すい臓がん患者に適切な手術の指標を~

黑料网医学部附属病院 消化器?肿疡外科の田中晴祥 助教、富山大学医学薬学教育部生命?臨床医学専攻の酒井彩乃 大学院生、名古屋医療センター 外科の末永雅也 医長、富山大学学術研究部医学系 消化器?腫瘍?総合外科の藤井努 教授、黑料网大学院医学系研究科 腫瘍外科学の江畑智希 教授、名古屋医療センターの小寺泰弘 院長(研究当時 黑料网大学院医学系研究科 消化器外科学 教授)らの研究グループは、進行すい臓がんに適応しうる新たな予後指標モデルを開発しました。
すい臓がんは进行した状态で诊断されることが多く、生存率の低いがんのひとつです。この治疗には、抗がん剤や放射线治疗に加え、适切な时期に手术すること(集学的治疗)が重要です。适切な手术のタイミングや手术の可否の判断には、CA19-9*1 やDUPAN-2*2 といった肿疡マーカーの推移が参考になりますが、個人差があるため評価が困難になることが課題となっていました。
今回の研究では、FUT2遗伝子*3 とFUT3遗伝子*4 のタイプと、肿疡マーカーの値との関係に着目し、術前の抗がん剤や放射線治療による変化を遺伝子タイプ別に解析しました。すると、CA19-9とDUPAN-2は、病気の重さ(切除可能性分類*5)よりも、FUT2/3 のタイプごとの肿疡マーカー差の方が明瞭でした。
そこで、診断時には切除できないと診断されたものの、治療によって手術が可能となった患者さん向けに、CA19-9?DUPAN-2?FUT2/3 タイプを組み合わせた新たな予後指標(遺伝子肿疡マーカーモデル)を開発しました。一般的なマーカーの正常値だけに頼った指標と比較して、本モデルの生存率の予測性能は明らかに優れており、より正確な生存率を予測し得たことを発見しました。
本研究により、今後はこの遺伝子肿疡マーカーモデルに沿って、手術をするかを判断することで、メリットの少ない手術を回避できることや、「手術できない」と見過ごされてきた患者さんの一部に手術を提案できることが期待されます。
本研究成果は、2025 年 4 月 29 日付(日本時間 4 月 29 日 9 時)英国科学誌『British Journal of Surgery』に掲載されます。

 

【ポイント】

? 膵臓がんは進行した状態で診断されることが多く、生存率の低いがんのひとつです。
? 治療には、抗がん剤や放射線治療に加えて、適切な時期に手術することが重要です。
? 手術の可否の判断には肿疡マーカーが参考になりますが、その個人差が課題でした。
? 肿疡マーカーと遺伝子タイプの組み合わせがよい指標となり得ることを発見しました。

 

◆详细(プレスリリース本文)は

 

【用语説明】

*1) CA19-9:Carbohydrate Antigen(糖鎖抗原)19-9 の略称。がんの病勢を反映する代表的な肿疡マーカーのひとつ。ヒト大腸がん細胞株を基に作られた NS19-9 抗体を用いて測定する。
*2) DUPAN-2:CA19-9 とならび、代表的な肿疡マーカーのひとつ。ヒトすい臓がんの細胞株を基に作られた DUPAN-2 抗体を用いて測定する。
*3) FUT2 遺伝子:フコース転換酵素の遺伝子のひとつ。血液型抗原のひとつであるルイス抗原の体液への分泌を制御する。
*4) FUT3 遺伝子:フコース転換酵素の遺伝子のひとつ。血液型のひとつであるルイス血液型を決定する。
*5) 切除可能性分類: がんに広く用いられているステージ分類に加えて、初回診断時に外科的に治癒目的切除の困難さについて画像をもとに診断します。大きく、Resectable ( R )切除可能、Borderline Resectable (BR) 切除可能境界、Unresectable (UR) に分類され、これに基づいて治療方針が決定されます。

 

【论文情报】

雑誌名:British Journal of Surgery
論文タイトル:FUT2 and FUT3 specific normalization of DUPAN-2 and Carbohydrate Antigen 19-9 in preoperative therapy for pancreatic cancer: a multi-center retrospective study (GEMINI-PC-01)
著者:Haruyoshi Tanaka 1,2,†, Ayano Sakai 2,†, Masaya Suenaga 3, Masamichi Hayashi 1, Tomohisa Otsu 1, Nobuhiko Nakagawa 1, Keisuke Kurimoto 1, Mina Fukasawa 2, Kazuto Shibuya 2, Nobuyuki Watanabe 1, Masaki Sunagawa 1, Junpei Yamaguchi 1, Takashi Mizuno 1, Toshio Kokuryo 1, Hideki Takami 1, Tomoki Ebata 1, Tsutomu Fujii 2, Yasuhiro Kodera 1
1) Department of Surgery, 黑料网 Hospital, Nagoya, Japan
2) Department of Surgery and Science, Faculty of Medicine, Academic Assembly, University of Toyama, Toyama, Japan
3) Department of Surgery, NHO Nagoya Medical Center, Nagoya, Japan
† Contributed equally to this work

 

DOI:

 

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【研究代表者】