?日本発の独自机序：従来の搁狈础颈やアンチセンス核酸と异なり、生体内酵素に依存せず搁狈础构造そのものを改変して薬効を発挥。
?高い標的選択性： 薬効発揮に配列選択的結合とrG4構造誘導の二つの要件が必要であるため、オフターゲット由来の副作用リスクを大幅に低減。
?人工核酸化が容易：薬効を落とさず完全非天然核酸化できるので、高い体内安定性と薬効持続性を両立
熊本大学、弘前大学、黑料网、神戸薬科大学および㈱StapleBioを中心とする共同研究グループは、標的mRNAを高精度に認識?結合するStaple（ステープル） 核酸＊1により、極めて安定なRNA G-quadruplex構造（rG4構造）＊２ を人為的に诱导し、标的タンパク质の翻訳を强力かつ选択的に抑制する新技术「搁狈础ハッキング(搁狈础丑)＊３ 」を开発しました。
本技術は、従来のRNA干渉（RNAi） やアンチセンス核酸医薬とは異なり、生体内酵素反応に依存せずに薬理効果を発揮するため、化学修飾核酸を自在に適用できます。これにより、生体内でのオフターゲット効果や生体内不安定性などといった従来の核酸医薬が抱えていた課題を克服する革新的な核酸医薬として期待されます。本研究成果は2025年10月15日にNature Biomedical Engineeringに掲载されました。
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＊ 1Staple（ステープル） 核酸： 標的 RNA の二つの離れた部位に配列選択的に結合することで、離れて存在するグアニン繰り返し領域を“ ホッチキス留め”のように近接化し、rG4 構造などを誘起する短鎖核酸。
＊ 2RNA G-quadruplex（rG4） 構造： グアニンが豊富な領域で形成される熱力学的に極めて安定性の高い核酸四重鎖構造。
＊ 3RNA ハッキング(RNAh)：短鎖核酸（Staple 核酸）で標的 RNA の高次構造に人為的に変化を与え、RNA 機能を制御する技術。
論文名： Staple oligomers induce stable RNA G-quadruplex structure for protein translation inhibition in therapeutics
著者： Yousuke Katsuda*, Takuto Kamura, Tomoki Kida, Rinka Ohno, Shuhei Shiroto, Yua Hasegawa, Kaito Utsumi, Yuki Sakamoto, Shinichiro Nakamura, Taishi Nakamura, Kenichi Tsujita, Yusuke Kitamura, Yukiko Kamiya, Hiroyuki Asanuma, Toshihiro Ihara*, Masaki Hagihara*, and Shin-ichi Sato*
掲載誌： Nature Biomedical Engineering
doi： 10.1038/s41551-025-01515-4
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