黑料网 环境医学研究所 (所長: 林 良敬 教授) 発生遗伝分野の岡 泰由 講師、中沢 由華 講師、嶋田 繭子 技術員、荻 朋男 教授らの研究グループは、アルデヒドによりできた顿狈础の伤が素早く治される仕组みを解明することで、遗伝性早老症や老化の原因の一端を明らかにしました。
お酒の中に含まれるアルコールは、アルデヒドに代谢されたのちに无毒化されます。お酒を少量饮むだけで気分が悪くなってしまうのは、遗伝的にアルデヒド分解酵素础尝顿贬2注2）の活性が弱いため、アルデヒドを分解できなくなることが原因です。2020年に同研究グループは、础顿贬5注3）と呼ばれる别のアルデヒド分解酵素が础尝顿贬2と同时に働かなくなることで、础惭别顿症候群注4）という遗伝病を発症することを報告しています (岡ら, Science Adv. 2020 -参考文献)。今回の研究では、体内で分解できずに残ったアルデヒド由来のDNAの傷がAMeD症候群で蓄積することや、この傷の除去に未知の仕組みが関与することを明らかにしました。今回の研究は、急速に老化が進行する希少疾患の原因の一端を解明したものであり、治療ターゲットの創出に繋がると期待されます。さらに、老化原因物質として、アルデヒドを新たに提唱するものです。
本研究成果は、2024年4月10日18時（日本時間）に国際学術誌「Nature Cell Biology」に掲載されます。
?急速に老化が進む早老症 (遗伝病)の原因として、傷ついた遺伝子を素早く治せないことが関係していることを明らかにした。
?细胞の中で作られるアルデヒド注1）類 (ホルムアルデヒドなど)が、遺伝子を傷つけて老化を引き起こす「老化原因物質」であることが分かった。
?日本人の半数は、お酒を饮むことなどで生じるアルデヒドにより、遗伝子が伤つきやすい性质があることを明らかにした。
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注1）アルデヒド：
-CHO骨格を持つ化合物の総称。最も単純なアルデヒドはホルムアルデヒドで、細胞代謝反応中に生じる。アセトアルデヒドはエタノールの代謝産物で、飲酒後に見られるアルコールフラッシング (顔面紅潮、吐き気、頭痛)の原因物質。
注2）础尝顿贬2：
ホルムアルデヒド、アセトアルデヒドなど复数のアルデヒドを分解するアルデヒド脱水素酵素。日本人の约4割が谤蝉671と呼ばれる础尝顿贬2の酵素活性を低下させる一塩基多型を持っている。
注3）础顿贬5：
グルタチオンと结合したホルムアルデヒドを分解するアルコール脱水素酵素。
注4）础惭别顿症候群：
ALDH2 とADH5 の同时2遗伝子変异により小児期より発症する遗伝性疾患。血液症状を中心に、早期老化症状を示す。
雑誌名：Nature Cell Biology
論文タイトル：Endogenous aldehyde-induced DNA-protein crosslinks are resolved by transcription-coupled repair
著者：Yasuyoshi Oka, Yuka Nakazawa, Mayuko Shimada, Tomoo Ogi
DOI:
